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近日,西安交通大学医学部基础医学院感染与免疫研究所王洪亮教授团队在Journal of Virology (JV)发表研究论文N-Acetyltransferase 8 Promotes Viral Replication by Increasing the Stability of Enterovirus 71 Nonstructural Proteins。

肠道病毒 71 型(Enterovirus,EV71)是属于小核糖核酸病毒科肠道病毒属的单正链RNA病毒,是导致婴幼儿重症手足口病的主要病原体之一。大多患者感染EV71后仅导致轻微的发热、皮疹或粘膜疱疹等症状,但也有许多病例会进展为手足口病重症病例。近年来我国 EV71感染数量仍呈现不断上升的趋势。目前临床上对于EV71感染的治疗主要以对症治疗为主。因此,阐明EV71 感染的致病机制,寻找更加有效特异的药物靶点及高效安全的治疗方法已成为该领域研究热点。

本研究通过全基因组CRISPR/Cas9筛选发现宿主因子–内质网乙酰转移酶NAT8在EV71生命周期中发挥重要作用。在NAT8敲除的细胞中,EV71感染被明显抑制。随后通过亚基因组复制子模型证实NAT8可以影响EV71病毒的复制,并且这种促病毒作用依赖于NAT8乙酰转移酶活性。

进一步研究发现NAT8可以与EV71非结构蛋白2B、3AB、3C发生相互作用且通过影响蛋白的稳定性而发挥功能。本研究阐明了NAT8在EV71病毒感染中的作用和分子机制,且发现NAT8的小分子抑制剂可以有效抑制EV71 感染,为研究EV71的感染机制及潜在抗病毒药物研发提供坚实的理论基础。

西安交通大学博士生赵小惠为该论文第一作者,王洪亮教授为通讯作者。本研究获得国家自然科学基金,中央高校基本科研业务费等经费支持。

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